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根据2025年欧洲肺癌大会（3月26-29日，巴黎）报告，II期SAVANNAH试验（摘要号2O）和I/II期SOHO-01试验（摘要号3O）结果或将为携带EGFR或HER2激活突变且酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供新选择。

 

 

II期SAVANNAH试验将赛沃替尼+奥希替尼用于一线奥希替尼治疗进展后、MET过表达和/或扩增的EGFR突变NSCLC患者（摘要号2O），主要结果显示：

 

在80例患者中，研究者评估的赛沃替尼+奥希替尼客观缓解率（ORR）达56%，中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月。患者需满足MET免疫组化（IHC）3+（≥90%肿瘤细胞）或荧光原位杂交（FISH）10+（≥10个MET基因拷贝）。

 

图1：SAVANNAH试验中二线赛沃替尼+奥希替尼在奥希替尼治疗后进展的EGFR突变NSCLC伴MET过表达/扩增患者中展现出良好疗效（摘要号2O）

 

安全性分析：超过半数（57%）患者报告≥3级不良事件（AEs），最常见包括外周水肿（11%）、丙氨酸氨基转移酶升高（6%）和肺炎（5%）。16%和12%的患者分别因AE停用赛沃替尼或奥希替尼。

 

奥希替尼治疗疾病进展患者的二线选择不断增加，关键问题在于如何优化二线治疗选择，以及优先采用生物标志物导向（biomarker-selected）还是非生物标志物导向（biomarker-agnostic）的策略，"新加坡国立癌症中心助理教授Stephanie P.L.Saw表示，"SAVANNAH试验的阳性结果有力支持了基于获得性耐药机制分析结果，将奥希替尼与其他靶向疗法联用的策略。"目前正在进行的III期SAFFRON研究（NCT05261399）正在比较赛沃替尼+奥希替尼vs.铂类双药方案，而II期ORCHARD试验（NCT03944772）正在评估多种治疗方案，这些研究将为进一步优化奥希替尼后的EGFR突变NSCLC二线治疗策略提供依据。

 

 

2025 ELCC还报告了I/II期SOHO-01研究中两个扩展队列的阳性结果，这项研究评估了BAY 2927088在经治HER2激活突变NSCLC患者中的疗效（摘要号3O）。

 

在44例接受≥1线系统治疗进展但未接受过HER2靶向治疗的患者中，中位随访17.2个月时ORR达70.5%，中位DOR为8.7个月。

 

在34例既往接受过HER2靶向抗体药物偶联物（ADCs）治疗的患者中，中位随访10.3个月时ORR为35.3%，中位DOR为9.5个月。

 

最常见的≥3级治疗相关AE是腹泻，发生率在HER2靶向治疗初治组为25%，在既往接受过HER2靶向ADC组为6%。总体而言，治疗相关AE导致24例（30.8%）患者剂量下调，4例（5.1%）终止治疗。

 

图2：I/II期SOHO-01队列D和队列E中的疗效数据（摘要号3O）

 

Dr.Saw指出："在两个队列中，BAY 2927088用于治疗选择有限的重度经治患者均显示出持久的缓解持续时间，且毒性特征可控。目前HER2靶向ADC德曲妥珠单抗是唯一获批用于疾病进展后HER2突变NSCLC患者的靶向药物，但在SOHO-01研究中BAY 2927088的数据及Beamion LUNG-1试验中zongertinib的数据（ESMO Open.2024;9:102613）均表明新型HER2 TKI在此类患者中前景可期。我们期待正在进行的一线治疗试验和疾病进展后治疗试验的结果发布，以明确最佳序贯治疗策略。"

 

参考文献：

 

1.Ahn M-J，et al.SAVANNAH:Savolitinib(savo)+osimertinib(osi)in patients(pts)with EGFRm advanced NSCLC and MET overexpression(OverExp)and/or amplification(Amp)following progressive disease(PD)on osi.European Lung Cancer Congress 2025，Abstract 2O

 

2.Girard N，et al.Phase I/II SOHO-01 study of BAY 2927088 in patients with previously treated HER2-mutant NSCLC:Safety and efficacy results from 2 expansion cohorts.European Lung Cancer Congress 2025，Abstract 3O

 

《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道